Состав и описание

Активное вещество:
1 таблетка содержит: пирацетам, в пересчете на 100 % вещество - 200 мг; морфолиния тиазотат, в пересчете на 100 % вещество - 50 мг;

Вспомогательные вещества:
Крахмал картофельный - 23,47 мг, повидон низкомолекулярный - 3,5 мг, сахароза (сахар-пудра) - 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 66,03 мг, кальция стеарат - 3,5 мг, пленочная оболочка: опадрай II желтый (лак алюминиевый на основе красителя индигокармин - 0,0012 мг, лак алюминиевый желтый на основе красителя солнечный закат желтый - 0,0045 мг, гипромеллоза - 2,4 мг, лактозы моногидрат - 1,32 мг, макрогол - 0,48 мг, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый - 0,21 мг, титана диоксид - 1,22 мг, триацетин - 0,36 мг, краситель железа оксид желтый - 0,0025 мг) - 6 мг.

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, на поперечном срезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 200 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Одну банку или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Противопоказания

-Гиперчувствительность к пирацетаму, производным пирролидона или морфолинию тиазотату, а также к другим компонентам препарата;
-Хорея Гентингтона;
-Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт);
-Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
-Острая почечная недостаточность;
-Психомоторное возбуждение на момент назначения препарата;
-Детский возраст до 18 лет;
-Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 20-80 мл/мин); при нарушениях гемостаза, состояниях, которые могут сопровождаться кровотечениями (язвы желудочно-кишечного тракта); при обширных хирургических вмешательствах (включая стоматологические); при тяжелых кровотечениях; геморрагический инсульт (в анамнезе). При одновременном применении с антикоагулянтами, тромбоцитарными антиагрегантами (в т. ч. ацетилсалициловой кислотой). С осторожностью следует применять препарат лицам пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией в связи с тем, что у данной группы пациентов чаще отмечаются побочные реакции.

Дозировка

50 мг+200 мг

Показания к применению

В комплексной терапии: хронической ишемии головного мозга, в восстановительный период ишемического инсульта (в том числе у пациентов, имеющих недементное когнитивное нарушение), при диабетической энцефалопатии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие морфолиния тиазотата с другими лекарственными средствами не изучалось.

Гормоны щитовидной железы
При одновременном применении пирацетама и препаратов гормонов щитовидной железы отмечались спутанность сознания, раздражительность и нарушение сна.

Аценокумарол
Согласно опубликованному слепому клиническому исследованию у пациентов с рецидивирующим венозным тромбозом пирацетам в дозе 9,6 г/сутки не влияет на дозу аценокумарола, необходимую для достижения международного нормализованного отношения, равного 2,5-3,5, но по сравнению с эффектами одного лишь аценокумарола, добавление пирацетама в дозе 9,6 г/сутки значительно снижает агрегацию тромбоцитов, высвобождение (бета-тромбоглобина, концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда (VIII: С; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo), а также вязкость цельной крови и плазмы.

Фармакокинетические взаимодействия
В концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл пирацетам не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (СУР 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 4А9/11) in vitro. В концентрации 1422 мкг/мл наблюдалось минимальное ингибирование изофермента CYP2A6 (21 %) и ЗА4/5 (11 %). Однако значения константы ингибирования (Ki), вероятно, выходят далеко за пределы концентрации 1422 мкг/мл. Таким образом, метаболические взаимодействия пирацетама с другими препаратами маловероятны.

Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под влиянием других лекарственных препаратов низкая, поскольку около 90 % пирацетама выводится в неизмененном виде с мочой.

Противосудорожные средства
Прием пирацетама в дозе 20 г/сутки на протяжении более 4 недель у пациентов с эпилепсией, принимавших постоянные дозы противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и вальпроевая кислота), не изменял кривую уровня концентрации этих препаратов и их максимальную концентрацию.

Алкоголь
Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в плазме; при приеме 1,6 г пирацетама концентрация этанола в плазме не изменялась.

Передозировка

Симптомы
Возникновение или усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов препарата.

Лечение
Отмена препарата, симптоматическая терапия. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50-60 %.

Фармакологическое действие

Фармакологическая группа:
Ноотропное средство
Код АТХ: N06BX

Фармакодинамика:
Тиоцетам относится к группе цереброактивных средств, проявляет ноотропные, противоишемические и антиоксидантные свойства. Фармакологический эффект препарата обусловлен взаимопотенциирующим действием морфолиния тиазотата и пирацетама. Пирацетам - ноотропное средство, оказывает действие на центральную нервную систему различными путями: модифицирует нейротрансмиссию в головном мозге; улучшает условия, способствующие нейрональной пластичности; улучшает микроциркуляцию, воздействуя на реологические характеристики крови и не вызывая вазодилатацию. Применение пирацетама у пациентов с церебральной дисфункцией повышает концентрацию внимания и улучшает когнитивные функции, что сопровождается изменениями на электроэнцефалограмме (повышение альфа и бета активности, снижение гамма-активности). Уменьшает продолжительность вызванного вестибулярного нейронита. Способствует восстановлению когнитивных функций вследствие различных нарушений, таких как гипоксия, интоксикация или электросудорожная терапия. Пирацетам ингибирует повышенную агрегацию активированных тромбоцитов и, в случае патологической ригидности эритроцитов, улучшает их деформируемость и способность к фильтрации.

Морфолиния тиазотат реагирует с активными форма­ми кислорода и липидными радикалами за счет выраженных восстановительных свойств тиоловой группы и предупреждает возникновение активных форм кислорода путем реактивации антирадикальных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Морфолиния тиазотат блокирует окислительный стресс как на начальных этапах, так и в развернутой стадии. Мембраностабилизирующий эффект также обусловлен именно антиоксидантным эффектом препарата, в результате которого мембраны клеток в большей степени сохраняют свои физико-химические свойства: пластичность, текучесть, проницаемость, сохранение трансмембранного потенциала. Морфолиния тиазотат эффективно влияет на энергетический обмен клеток, снижает их потреб­ность в кислороде, стабилизирует цитоплазматическую мембрану.

Тиоцетам улучшает интегративную и когнитивную деятельность мозга, улучшает процесс обучения, устраняет амнезию, повышает показатели кратковременной и долговременной памяти.

Фармакокинетика:
Пирацетам
Всасывание
После приема внутрь пирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность пирацетама близка к 100%. После однократного приема препарата в дозе 3,2 г максимальная концентрация (Смах) составляет 84 мкг/мл, после многократного приема 3,2 мг 3 раза в день - 115 мкг/мл и достигается через 1 час в плазме крови и через 5 час в спинномозговой жидкости. Прием пищи снижает Смах на 17 % и увеличивает время его достижения (Тмах) до 1,5 часов. У женщин при приеме пирацетама в дозе 2,4 г Смах и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) на 30 % выше, чем у мужчин.

Распределение
Объем распределения (Vd) составляет около 0,6 л/кг. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При исследовании на животных обнаружено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ядрах.

Метаболизм
Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме.

Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 4-5 ч из плаз­мы крови и 8,5 ч из спинномозговой жидкости. Период полувыведения не зависит от пути введения. 80-100 % пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Общий клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 80-90 мл/мин. Т1/2 удлиняется при почечной недостаточности (при терминальной ХПН - до 59 часов). Фармакокинетика пирацетама не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Морфолиния тиазотат
После приема внутрь морфолиния тиазотат быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6 часа после одноразового приема в дозе 200 мг. Период полувыведения - около 8 часов.

Беременность и кормление грудью

Беременность
Достаточные данные о применении пирацетама во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Пирацетам проникает через плацентарный барьер. Плазменная концентрация пирацетама у новорожденных достигает 70-90 % от таковой у матери.

Опыт применения препарата Тиоцетам в период беременности отсутствует, поэтому препарат не следует назначать этой категории женщин.

Кормление грудью
Пирацетам проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Тиоцетам в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Побочные явления

При клиническом применении препарата Тиоцетам, отмечались следующие побочные реакции (частоту, на основе имеющихся данных установить невозможно):
-Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, общая слабость;
-Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота;
-Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактический шок;
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления;
-Со стороны вестибулярной системы: головокружение;
-Общие нарушения и нарушения в месте введения: гиперемия кожи и зуд в месте введения.

У пациентов возможно развитие побочных реакций, обусловленных отдельными компонентами препарата:
Пирацетам:
-Со стороны нервной системы: гиперкинезы, сонливость, атаксия, нарушения равновесия, обострение течения эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор;
-Со стороны психики: нервозность, ажитация, тревога, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, депрессия;
-Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго;
-Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль (в т. ч. в верхних отделах), диарея, тошнота, рвота;
-Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность;
-Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, дерматит, крапивница, зуд;
-Со стороны репродуктивной системы: усиление сексуального влечения;
-Сосудистые нарушения: гипотензия, тромбофлебит;
-Со стороны метаболизма и питания: повышение массы тела;
-Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, боль в месте введения, лихорадка, тромбофлебит.

Морфолиния тиазотат

У пациентов, преимущественно пожилого возраста, в частности на фоне приема других препаратов описаны случаи:
-Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания (уртикарные, папулезные, мелкоточечные, пятнистые), зуд, гиперемия кожи, лихорадка; описаны отдельные случаи крапивницы, ангионевротического отека, анафилактического шока.

-Со стороны нервной системы: головокружение, шум в ушах.

-Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение артериального давления.

-Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, вздутие живота, тошнота, рвота.

-Со стороны дыхательной системы: одышка, приступы удушья.

Особые указания

Пожилые пациенты
При длительном лечении пожилых пациентов необходим регулярный контроль клиренса креатинина, поскольку может потребоваться коррекция дозы.

Влияние на управление транспортными средствами и механизмами
Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 С до 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин. до еды.

При хронических нарушениях мозгового кровообра­щения и в восстановительный период после ишемического инсульта по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 25-30 дней. Курс лечения может быть продлен до 3-4 месяцев.

Для лечения диабетической энцефалопатии назначают по 2 таблетки 3 раза в день на протяжении 45 дней. Последнюю дозу принимают не позднее 17 ч (для предотвращения нарушения сна).